在线微生物监测的方法

随着制药制造商专注于对其工艺进行更严格的控制，在线实时微生物检测为他们提供了透明度，并可立即反馈事件或偏差。一家领先的生物技术公司在维护之前和维护期间使用7000RMS 分析仪立即发现了其水系统的问题，并能够快速排除故障，使系统恢复控制。

电导率和总有机碳 (TOC) 是两个药典工艺分析参数，几十年来，在线/在线测量一直是公认的标准。然而，当谈到监测 WFI 或 PW 中的微生物污染时，市场一直依赖于一个多世纪前开发的实验室方法。制药行业、药典和监管机构承认、认可并认可实时监测生物负载污染的能力的必要性。集成在线生物负载测量在过程控制中具有显著优势。

随着 FDA 和 EMA 大力推广过程分析技术 (PAT) 计划，鼓励使用在线仪器进行实时过程控制，制药商正在探索将微生物检测在线化的方法，因为它们具有电导率和总有机碳 (TOC)。他们继续依靠基于实验室的方法来控制此药典参数，同时寻找用于过程控制、透明度和风险缓解的在线方法。除了监测此参数的趋势之外，这些用户还利用在线测量来立即识别正在发生的任何问题，以便他们能够主动应对任何干扰。

使用实时数据进行持续监控
家领先的生物技术公司在其 PW 系统上安装了 7000RMS，作为过程控制工具。该系统具有双 RO 配置，用户可定期在两个 RO 模块之间切换。使用 7000RMS 分析仪一年后，用户已为分析仪上显示的自动荧光单位 (AFU) 趋势定义了基线。用户在基线上保持稳定的测量值，表明系统处于控制之中。

快速故障排除并立即获得反馈
然而，2017 年 10 月 11 日，AFU 测量值开始在基线以上波动，并观察到周期性模式，如图 1 所示。此外，其中一个 RO 模块在联机时开始显示更高的测量值，表明需要立即对水系统进行维护。由于对 7000RMS 进行连续测量，因此可以看到这种模式，如果仅通过平板计数进行监控，就会被忽略。
2017 年 10 月 14 日，用户决定更换膜作为纠正措施。然而，在更换膜后将系统恢复在线时，循环模式仍在继续，表明问题尚未解决。因此，采取了第二次纠正措施，并重新平衡了废液流。

7000RMS 微生物检测分析仪改善过程控制和生产效率每两秒连续监测一次结果，可以优化消毒频率和冲洗时间。使用高灵敏度技术控制产品质量计数小至 0.3 µm 的单个微生物。最大限度地降低风险并降低成本实时监控消除了等待结果的时间。趋势数据使人们能够在超出规格的事件发生之前做出反应。

经过此故障排除步骤后，AFU 基线计数恢复正常，并继续显示几天的稳定测量值。然而，2017 年 11 月 2 日，循环模式再次出现，尽管水平较低。为了在问题变得更严重之前主动修复它，用户调查了 10 月份维护期间采取的措施。通过故障排除过程，用户能够将根本原因追溯到在更换膜时更换但安装不正确的 O 形圈。这导致系统中形成生物膜，但由于 7000RMS 的实时监控，该生物膜的污染很快被捕获。修复 O 形圈后，系统恢复正常，AFU 计数恢复到基线，如图 2 所示。

在全球范围内实施实时监控
此故障排除练习向用户展示了 7000RMS 分析仪的功能及其通过对用户供水系统的透明度提供的好处。这促使用户继续对供水系统进行严格控制，并降低与未检测到的事件相关的风险。 ---基于此经验，用户决定在全球所有工厂安装7000RMS。用户的目标是在所有工厂实现相同的过程控制，从而降低风险。钛挖词；合创挖词；易企算挖词。